Los hongos comunes, a menudo presentes en el intestino, enseñan al sistema inmunitario a responder a sus parientes más peligrosos, según una nueva investigación de científicos de Weill Cornell Medicine. Los fallos en este proceso pueden hacer que las personas sean susceptibles de contraer infecciones fúngicas mortales.
El estudio, publicado el 5 de febrero en Cell, revela un nuevo giro en la compleja relación entre los seres humanos y sus microbios asociados, y señala el camino hacia nuevas terapias que podrían ayudar a combatir la creciente ola de patógenos resistentes a los medicamentos.
El nuevo descubrimiento surgió del trabajo sobre la enfermedad inflamatoria intestinal, que a menudo hace que los pacientes lleven poblaciones de hongos más grandes de lo normal en sus intestinos.
Estos pacientes suelen desarrollar fuertes respuestas de anticuerpos contra el manano, una molécula común a una amplia gama de especies de hongos. Sin embargo, el Dr. Iliyan Iliev, profesor asociado de inmunología en medicina en la División de Gastroenterología y Hepatología de Weill Cornell Medicine, observó que los controles sanos de estos estudios también tenían cierto nivel de anticuerpos antifúngicos.
"No había pruebas reales de infecciones fúngicas en los individuos sanos que examinamos, así que empezamos a pensar en la posible función de esos anticuerpos", dijo el Dr. Iliev, que es el autor principal del estudio y miembro del Jill Roberts Institute para la Investigación de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal.
El equipo desarrolló una plataforma que les permitió determinar qué hongos intestinales son objetivo de los anticuerpos en la sangre de cada paciente. Detectaron una fuerte respuesta contra la levadura Candida albicans. Mediante experimentos con ratones, el Dr. Iliev e Itai Doron, candidato al doctorado en la Facultad de Ciencias Médicas de Weill Cornell Medicine y autor principal del estudio, descubrieron que la colonización en los intestinos de los animales con Candida albicans les hacía desarrollar anticuerpos contra el hongo en el torrente sanguíneo, aunque no desarrollaran infecciones fúngicas en la sangre.
En cambio, las células inmunitarias de los animales parecían transportar antígenos fúngicos al bazo, estimulando la producción de anticuerpos circulantes en el torrente sanguíneo. "Esos hongos simplemente educan esa respuesta inmunitaria", dijo el Dr. Iliev.
En pacientes con el sistema inmunitario suprimido, como los receptores de trasplantes de órganos y algunos enfermos de cáncer, los hongos del intestino pueden invadir el torrente sanguíneo y causar infecciones potencialmente mortales. El Dr. Iliev y sus colegas imitaron este proceso tratando a ratones con fármacos inmunosupresores. Cuando una especie de Candida coloniza el intestino de estos ratones, el hongo pasa al torrente sanguíneo, causando una infección mortal.
El tratamiento de los ratones con anticuerpos antifúngicos purificados de animales donantes protegió a los ratones inmunodeprimidos de estas infecciones. La misma estrategia funcionó contra la infección por Candida albicans o por la levadura patógena emergente Candida auris, que se ha convertido en los últimos años en una de las principales causas de enfermedad fúngica en pacientes inmunodeprimidos y ancianos.
En colaboración con investigadores del INSERM de París (Francia), el equipo de Weill Cornell Medicine examinó también el suero de pacientes con mutaciones en un gen denominado CARD9. Esta mutación afecta a una proteína adaptadora crítica del sistema inmunitario, lo que hace que los individuos afectados sean susceptibles de sufrir graves infecciones fúngicas.
El equipo del Dr. Iliev descubrió que el suero de estos pacientes carecía de los anticuerpos antifúngicos que normalmente se observan en el suero de pacientes sin esta mutación. Los experimentos en ratones confirmaron que CARD9 desempeña un papel esencial y específico en la producción de anticuerpos antifúngicos.
Los resultados sugieren que los hongos intestinales normales como Candida albicans, pueden funcionar como una especie de vacuna intestinal contra la infección fúngica en personas sanas, al inducir la producción de anticuerpos sanguíneos que pueden dirigirse a múltiples especies de hongos potencialmente patógenos.
Cuando esos hongos entran en el torrente sanguíneo, los anticuerpos se unen a ellos y los dirigen a la destrucción por parte de las células del sistema inmunitario. En los pacientes con inmunidad suprimida, los anticuerpos antifúngicos pueden disminuir, dejándolos vulnerables a la infección fúngica.
Las nuevas terapias que implican la estimulación de la producción de anticuerpos antifúngicos o la inyección de dichos anticuerpos purificados directamente en el torrente sanguíneo de los pacientes podrían ayudar a combatir estas infecciones cada vez más frecuentes.
Si este enfoque funciona, sería un avance bienvenido. "Muchas infecciones fúngicas en pacientes inmunodeprimidos y de edad avanzada se producen por translocación de especies patógenas de Candida desde el tracto gastrointestinal, y las tasas de supervivencia tras la propagación sistémica son alarmantemente bajas", dijo el Dr. Iliev.
Más información: Itai Doron et al. Human gut mycobiota tune immunity via CARD9-dependent induction of anti-fungal IgG antibodies, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.016 Información de la revista: Cell
Traducido por el equipo de SOTT.net en español
Weill Cornell Medical College
sab, 06 feb 2021 12:00 UTC
https://es.sott.net/article/76428-Los-hongos-en-el-intestino-preparan-la-inmunidad-contra-las-infecciones
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